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更选择性地消除白血病干细胞和血液干细胞

急性髓细胞性白血病(AML)是血液形成系统的侵袭性癌症。它影响各种白细胞以及红细胞和血小板的造血干细胞或血液干细胞。白血病干细胞迅速繁殖,在骨髓和血液中传播,并可攻击其他器官。患者通常接受强化化疗,有时接受放疗。之后,他们需要从健康的供体那里移植造血干细胞。与治疗相关的严重副作用,因此不适用于许多患者。

选择性消除白血病和造血干细胞

苏黎世大学(UZH),苏黎世大学医院(USZ)和苏黎世联邦理工学院的科学家和医师团队现已设法在动物模型中更选择性地消除了白血病和造血干细胞。化学疗法和放射疗法不仅破坏癌细胞和造血干细胞,而且影响所有分裂细胞-实际上是所有组织。“与正常策略相比,我们的方法选择性地发挥作用,这意味着可以省去成熟的血细胞和其他组织,” UZH的医学教授,USZ的医学肿瘤和血液学系主任Markus Manz说。

研究人员使用了称为CAR-T的新型细胞疗法。这种疗法利用基因修饰为人类免疫细胞配备受体,这使得它们可以系统地停靠在白血病干细胞和健康的造血干细胞上并破坏它们。这为新供体细胞的移植创造了空间。为了避免转基因的免疫细胞随后也攻击供体的造血干细胞,CAR-T细胞在完成工作后和移植前应失活。这是通过使用抗CAR-T细胞表面标志物的抗体完成的。供体干细胞移植后,它们在骨髓中占有一席之地,并开始重建造血和免疫系统。

计划中的选择性免疫介导消除的临床应用

在实验室以及具有人血和癌细胞的小鼠中使用细胞培养物即可获得结果。但是马库斯·曼茨(Markus Manz)相信这种治疗方法也可以对人类有效:“原理有效:可以高精度地消除生物体中的白血病和造血干细胞。”研究人员目前正在测试该方法是否仅适用于CAR-T细胞或更简单的构建体-例如T细胞活化抗体。临床前工作完成后,Manz希望在一项针对人类的临床研究中测试这种新的免疫疗法。“如果我们的方法也适用于人类,它可以替代化学疗法并具有严重的副作用,这对于急性髓细胞性白血病或其他造血干细胞疾病的患者将是一个巨大的好处,” Manz解释说。

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